Визанна

Действующие вещества
Диеногест
 
Класс заболеваний
Эндометриоз
 
Клинико-фармакологическая группа
Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Антиандрогенное
Прогестагенное
 
Фармакологическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
 
Описание фармакологического действия
Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
 
Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
 
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
 
Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани, а также существенного влияния препарата Визанна на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.
Показания к применению
Лечение эндометриоза.
Форма выпуска
таблетки 2 мг; блистер 14, коробка (коробочка) картонная 2; 
 
таблетки 2 мг; блистер 14, коробка (коробочка) картонная 6; 
 
таблетки 2 мг; блистер 14, коробка (коробочка) картонная 12;
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Cmax в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.
 
Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероидсвязывающим глобулином. 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Кажущийся Vd диеногеста составляет 40 л.
 
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
 
Элиминация. Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9–10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3:1. T1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.
 
Равновесная концентрация. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1,24 раза, достигая Css через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного приема Визанны может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.
Использование во время беременности
Препарат Визанна противопоказан беременным женщинам. Если беременность наступила в течение применения препарата Визанна, прием препарата следует прекратить.
 
Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания противопоказан.
Противопоказания к применению
Препарат Визанна не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из данных состояний разовьется на фоне приема препарата Визанна, использование препарата следует немедленно прекратить.
 
- острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;
- заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
- повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- период беременности и грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).
 
С осторожностью: депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, венозные тромбоэмболии в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Побочные действия
Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается. К наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Визанна назначается на 6 мес. Решение о дальнейшей терапии принимается врачом в зависимости от клинической картины.
 
Схема приема
 
Прием таблеток можно начинать в любой день менструального цикла. Принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо принимать непрерывно, вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей, не делая перерыва в приеме препарата.
 
При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3–4 ч после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует выпить одну таблетку.
Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.
 
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
 
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Взаимодействия с другими препаратами
Влияние других ЛС на препарат Визанна
 
Отдельные индукторы или ингибиторы ферментов (изофермента CYP3A)
 
Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
 
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например изменение характера маточных кровотечений.
 
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.
 
- Вещества, способные индуцировать ферменты
 
Может иметь место взаимодействие с лекарственными веществами, индуцирующими микросомальные ферменты (например системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарственным веществам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).
 
Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2–3 нед, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 нед после прекращения терапии.
 
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение Css и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при Css, определяемая по величине AUC0–24 ч, была снижена на 83%.
 
- Вещества, способные ингибировать ферменты
 
Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.
 
В одном исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при Css были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC0–24 ч при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC0–24 ч у диеногеста при Css увеличилась на 62%. Клиническое значение этих взаимодействий не выяснено.
 
Влияние диеногеста на другие лекарственные вещества
 
Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.
 
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями сопутствующих ЛС.
 
Взаимодействие с пищевыми продуктами
 
Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Визанна.
 
Другие виды взаимодействия
 
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.
Особые указания при приеме
Перед началом приема препарата Визанна необходимо исключить беременность. Во время приема препарата Визанна при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например барьерный).
 
Фертильность
 
Согласно имеющимся данным, во время приема препарата Визанна у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако Визанна не является контрацептивом.
 
Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 мес после прекращения приема препарата Визанна.
 
Вопрос о применении препарата Визанна у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.
 
Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.
 
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
 
Нарушения кровообращения
 
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан скорее с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертонией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
 
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.
 
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
 
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием препарата следует немедленно прекратить.
 
Опухоли
 
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы (ПК), преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированых ПК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные ПК в настоящий момент или использовавших комбинированные ПК ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированых ПК. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированым ПК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обусловливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ПК, биологическим действием ПК или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
 
В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.
 
Изменение характера кровотечений
 
У большинства женщин прием препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.
 
На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Визанна.
 
Другие состояния
 
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.
 
В целом, Визанна, по всей видимости, не влияет на АД у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне приема препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертония, рекомендуется отменить препарат и назначить антигипертензивное лечение.
 
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, препарат Визанна необходимо отменить.
 
Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.
 
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или УФ-излучения.
 
Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.
 
Лактоза
 
В одной таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.
 
Дополнительная информация но некоторым группам пациенток
 
Дети. Визанна противопоказана детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность применения у подростков не установлены).
 
Женщины в постменопаузе. Не применяется.
 
Пациентки с почечной недостаточностью. Не имеется данных, указывающих на необходимость корректировки дозы у пациенток с заболеваниями почек.
 
Медицинское обследование
 
Перед началом или возобновлением приема препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3–6 мес) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
 
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
 
Как правило, препарат Визанна не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
 
Active ingredients
dienogest
 
class diseases
endometriosis
 
Clinico-pharmacological group
Not indicated. See. Instructions
Pharmacological actions
antiandrogens
progestogens
 
Therapeutic
Estrogens, progestins; antagonists, and their homologs
 
Description of the pharmacological action
Dienogest is a derivative of nortestosterone, marked by anti-androgenic activity of approximately one third of the activity of cyproterone acetate. Dienogest binds to progesterone receptors in human uterus, having only 10% of the relative affinity of progesterone. Despite low affinity for progesterone receptors, dienogest is characterized by a strong progestagenic effect in vivo. Dienogest does not have significant glucocorticoid or mineralocorticoid activity in vivo.
 
Dienogest affects endometriosis by inhibiting the trophic effects of estrogen against eutopic and ectopic endometrial estrogen production due to a reduction in the ovaries and reducing their concentration in the plasma.
 
Prolonged use causes initial decidualization endometrial tissue followed by atrophy of endometriotic lesions. Dienogest additional properties such as anti-angiogenic and immunologic effects appear to contribute to its inhibitory effect on cell proliferation.
 
There was no decrease in bone mineral density, as well as the significant impact of the drug Visan on standard laboratory parameters, including general and biochemical blood counts, liver enzymes, lipids, and HbA1C. Dienogest moderately reduces the production of estrogen by the ovaries.
Indications
The treatment of endometriosis.
release Form
2 mg tablets; 14 blister, carton (box) carton 2;
 
2 mg tablets; 14 blister, carton (box) carton 6;
 
2 mg tablets; 14 blister, carton (box) carton 12;
Pharmacokinetics
Absorption. After oral administration of dienogest is rapidly and almost completely absorbed. Cmax in the blood serum component 47 ng / ml, is reached in about 1.5 hours after a single oral administration. The bioavailability is about 91%. Pharmacokinetics of dienogest in a dosage range from 1 mg to 8 characterized by a dose dependent.
 
Distribution. Dienogest binds to serum albumin and globulin binds to sex hormone-binding (SHBG) and to kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin. 10% of the concentration in the blood serum is as free steroid, whereas about 90% of non-specifically associated with albumin. The apparent Vd dienogest is 40 l.
 
Metabolism. Dienogest is almost completely metabolized primarily by hydroxylation with the formation of several virtually inactive metabolites. Based on the results of studies in vitro and in vivo, the primary enzyme involved in the metabolism of dienogest is CYP3A4. Metabolites are excreted very quickly so that the predominant fraction in plasma is unchanged dienogest. The metabolic clearance rate from the blood serum of 64 ml / min.
 
Elimination. The concentration of serum dienogest reduced bi-phase. T1 / 2 in the terminal phase is about 9-10 hours after oral dose of 0.1 mg / kg dienogest displayed as metabolites that are released by the kidneys and intestines in a ratio of about 3:. 1. T1 / 2 at their metabolites renal excretion of 14 hours. After oral administration of approximately 86% of dose excreted within 6 days, with most of the output in the first 24 hours, preferably kidneys.
 
The equilibrium concentration. Pharmacokinetics dienogest is independent of SHBG levels. Serum concentrations of dienogest after daily administration increases approximately 1.24 times, reaching the Css 4 days admission. The pharmacokinetics of dienogest after repeated reception Visan can be predicted on the basis of pharmacokinetics after a single ingestion.
Use during pregnancy
Visan The drug is contraindicated in pregnant women. If pregnancy occurred during use of Visan drug, the drug should be discontinued.
 
Admission Visan drug during breast-feeding is contraindicated.
Contraindications
Visan The drug should not be used if any of the conditions listed below, some of which are common to all products containing only progestin component. If any of these conditions will develop in patients receiving the drug Visan, the use of the drug should be discontinued immediately.
 
- Acute thrombophlebitis, venous thromboembolism at the moment;
- Heart disease and arteries, which are based on atherosclerotic vascular disease (including coronary artery disease, myocardial infarction, stroke and transient ischemic attack) now or in history;
- Diabetes with vascular complications;
- Severe liver disease at present or in history (in the absence of normalization of liver function tests);
- Liver tumors (benign and malignant) now or in history;
- Detected or suspected hormone-dependent cancers, including mammary cancer;
- Bleeding from the vagina of unknown origin;
- Cholestatic jaundice of pregnant women in history;
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients;
- Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;
- During pregnancy and breastfeeding;
- Child and adolescence to 18 years (effectiveness and safety of adolescents have not been established).
 
Precautions: depression in the history of ectopic pregnancy, a history of hypertension, chronic heart failure, migraine with aura, diabetes without vascular complications, hyperlipidemia, deep vein thrombophlebitis in history of venous thromboembolism (see "Special Instructions" section.) .
Side effects
Side effects occur more frequently in the first few months of taking the drug Visan, and over time their number is decreasing. The most common side effects include: vaginal bleeding (including spotting, metrorrhagia, menorrhagia, irregular bleeding), headache, discomfort in the breast, depressed mood and acne.
Dosing and Administration
Inside. The drug Visan appointed for 6 months. The decision on further treatment adopted the doctor depending on the clinical picture.
 
The dosage regimen
 
Reception of tablets you can start any day of the menstrual cycle. Take one tablet a day without interruption, preferably at the same time every day, if necessary with water or other liquid. Tablets must be taken continuously, regardless of the bleeding of the vagina. After completion of the pills from one package begin taking pills from the next, without making a break in taking the drug.
 
Omitting the case of tablets and vomiting and / or diarrhea (if it occurs within 3-4 h after administration of the tablet) Visan drug efficacy may be reduced. When you miss one or more pills a woman should take one tablet as soon as she remembers this, and then the next day to continue taking the tablets at the usual time. Instead of a tablet which is absorbed due to no diarrhea or vomiting should also drink one tablet.
Overdose
Serious violations were reported in overdose.
 
Symptoms that may occur with overdose include nausea, vomiting, spotting or metrorrhagia.
 
No specific antidote, symptomatic treatment should be conducted.
Interactions with other drugs
The influence of other drugs on the drug Visan
 
Certain inducers or inhibitors of enzymes (isoenzyme CYP3A)
 
Progestogens, including dienogest metabolized mainly involving cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), located in the intestinal mucosa and in the liver. Accordingly, CYP3A4 inhibitors or inducers may affect the metabolism gestagen preparations.
 
Increased clearance of hormones, enzymes due to induction can lead to a decrease in therapeutic effect Visan drug and cause side effects, such as changing the nature of uterine bleeding.
 
Sexual hormones decrease in clearance due to enzyme inhibition may increase the exposure of dienogest and cause side effects.
 
- Substances capable of inducing enzymes
 
May have an interaction with drugs that induce microsomal enzymes (such as cytochrome P450), whereby the clearance of hormones can be increased (to such drug substances include phenytoin, barbiturates, primidone, carbamazepine, rifampicin and possibly also oxcarbazepine, topiramate, felbamate, nevirapine, griseofulvin, and preparations containing St. John's wort).
 
Maximal induction of enzyme, typically not earlier than observed after 2-3 weeks, but may then be stored for at least 4 weeks after cessation of therapy.
 
The effect of CYP3A4 inducer rifampicin was studied in healthy postmenopausal women. At the same time taking rifampicin with tablets estradiol valerate / dienogest showed a significant decrease in Css and systemic exposure of dienogest. Systemic exposure of dienogest with Css, determined by the value of AUC0-24 h was reduced by 83%.
 
- Substances capable of inhibiting enzymes
 
Known CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (e.g., ketoconazole, itraconazole, fluconazole), cimetidine, verapamil, macrolides (e.g. erythromycin, clarithromycin and roxithromycin), diltiazem, protease inhibitors (such as ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir), antidepressants (e.g. nefazodone, fluvoxamine, fluoxetine), and grapefruit juice may increase the concentration of progestin in plasma and cause side effects.
 
In one study, during which studied the effect of CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, erythromycin), the concentration of estradiol valerate and dienogest in plasma at Css were raised. In the case of simultaneous reception with a potent inhibitor ketoconazole value of AUC0-24 h at the equilibrium concentration at the dienogest has increased by 186%. In an application with a moderate CYP3A4 inhibitor erythromycin value of AUC0-24 h in dienogest at Css increased by 62%. The clinical significance of these interactions is not clear.
 
Effect dienogest other drugs
 
Based on these in vitro inhibition studies, a clinically significant drug interactions mediated by Visan with enzymes of the cytochrome P450 metabolism of other drugs is unlikely.
 
Note: You should read the instructions accompanying drugs for possible interactions.
 
Interaction with food
 
Eating a high-fat diet had no effect on the bioavailability of the drug Visan.
 
Other interactions
 
Acceptance of progestogens may influence the results of certain laboratory tests, including biochemical parameters of liver, thyroid, adrenal and kidney, plasma concentrations of protein (boosters), such lipid fractions / lipoprotein parameters of carbohydrate metabolism and parameters of coagulation.
Cautions when receiving
Before you start taking the drug Visan necessary to exclude pregnancy. While taking the drug if necessary Visan contraception patients recommended hormonal contraceptive methods (eg barrier).
 
fertility
 
According to reports, while taking the drug Visan most patients ovulation suppression. However, Visan is not a contraceptive.
 
According to available data, the physiological menstrual cycle is restored within 2 months after discontinuation of the drug Visan.
 
The question of the application of Visan drug in women with a history of ectopic pregnancy or a dysfunction of the fallopian tubes should be decided only after careful evaluation of the ratio of expected benefits and possible risks.
 
Since Visan is a preparation with only progestin component, it can be assumed that the special warnings and precautions for use of other drugs of this type are valid in respect of the preparation Visan, although not all of them are confirmed in the clinical trials of the drug Visan.
 
In the presence or worsening of any of the following conditions or risk factors before starting or continuation of Visan receiving the drug should carry out an individual assessment of the ratio of benefits and risks.
 
circulatory disorders
 
While epidemiological studies have been received is insufficient evidence to support a link between the use of drugs only with a progestin component and an increased risk of myocardial infarction or embolism of cerebral vessels. The risk of cardiovascular events, and cerebrovascular events associated more with increasing age, hypertension and smoking. The risk of stroke in women with hypertension may slightly increase the intake of drugs only with the progestin component.
 
Epidemiological studies indicate the possibility of a statistically insignificant increase in the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) in connection with the use of drugs only with the progestin component. It recognized risk factors for venous thromboembolism (VTE) include relevant family history (VTE in a sibling or a parent at a relatively early age), age, obesity, prolonged immobilization, major surgery or massive trauma. In the event of prolonged immobilization it is recommended to stop taking the drug Visan (for elective surgery at least four weeks prior to her) and resume use of the drug only two weeks after the full recovery of motor abilities.
 
It is necessary to take into account the increased risk of thromboembolism during the postpartum period.
 
In developing or suspected of arterial or venous thrombosis receiving the drug should be discontinued immediately.
 
Tumors
 
A meta-analysis of 54 epidemiological studies showed a slight increase in the relative risk (RR = 1.24) of developing breast cancer in women who have used at the time of the study, oral contraceptives (PC), especially estrogen-progestogen preparations. This increased risk disappears gradually within 10 years after the cessation of the use of combining PC. Because breast cancer is rare in women younger than 40 years, a similar increase in the number of diagnoses in women taking combined PC now or use the combined PC before, is small relative to the total index of the risk of breast cancer. The risk of breast cancer in women using hormonal contraceptives only progestin component may be similar in magnitude to the corresponding risk in connection with the use of combining PC. However, the facts related to drugs only progestin component, based on much smaller populations of women using them and therefore less convincing than for combining the PC data. Establish a causal relationship on the basis of these studies is not possible. This picture is of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in women taking the PC, the biological action of a PC or a combination of both factors. Malignant breast tumors that are diagnosed in women who had ever used a PC, usually clinically less pronounced than that of women who never used hormonal contraception.
 
In rare cases, against the background of the use of hormonal substances such as the one contained in the preparation Visan, noted benign and even more rarely - malignant tumors of the liver. In some cases, these tumors have led to life-threatening intra-abdominal haemorrhage. If a woman taking the drug Visan, there are severe pain in the upper abdomen, enlarged liver, or there are signs of intra-abdominal bleeding, the differential diagnosis should take into account the probability of having liver cancer.
 
The changing nature of bleeding
 
The majority of women receiving the drug Visan affect the nature of menstrual bleeding.
 
Against the background of Visan drug may increase uterine bleeding, for example in women with adenomyosis or uterine leiomyoma. Heavy and prolonged bleeding at the time can lead to anemia (severe in some cases). In such cases, you should consider the abolition of the drug Visan.
 
other conditions
 
Patients with a history of depression need to be closely monitored. If depression recurs to a serious form, the drug should be discontinued.
 
In general, Visan, apparently, does not affect blood pressure in women with normal blood pressure. However, if the intake of the drug occurs Visan persistent clinically significant hypertension, it is recommended to cancel the drug and prescribe antihypertensive treatment.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Children.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Storage conditions